Les mélanges MDMA et autres substances psychoactives

Selon les données de l’OFDT, la teneur en MDMA par comprimé a beaucoup augmenté ces dernières années, passant de 44 mg en moyenne en 2009 à 128 mg en 2017. Des quantités supérieures à 300 mg ont également été observées.

La dose toxique au-delà de laquelle peuvent survenir des effets indésirables graves comme une hyperthermie est évaluée, en moyenne, à 120 mg.

Les décès par overdose de MDMA sont peu fréquents mais la dose susceptible de provoquer le décès est difficile à déterminer pour au moins 3 raisons : l’historique des prises (nombre de comprimés) avant le décès est rarement précisément connue ; la MDMA est souvent consommée avec d’autres substances ayant leur toxicité propre ; des différences de métabolisme de la MDMA existent d’un individu à l’autre. De fait, les concentrations sanguines de MDMA mesurées chez des sujets décédés sont très variables, de 0,1 à 10 mg/l. Pour comparaison, la correspondance entre dose ingérée et concentration sanguine a été évaluée dans une étude menée sur 8 sujets volontaires. L’administration de 1,5 mg/kg de MDMA (soit 120 mg pour 80kg) aboutissait à une concentration de 0,33 mg/l deux heures après la prise.
La consommation de MDMA est peu répandue par rapport à celle d’autres substances comme le cannabis. Les enquêtes épidémiologiques de l’OFDT ont évalué à 3,4% l’expérimentation de MDMA par les jeunes de 17 ans en 2017 ; elle est toutefois plus élevée chez les 18-25 (7,0%) et les 25-34 ans (8,5%). 
La MDMA est une substance assez spécifique aux événements festifs où elle circule largement. Dans ces événements, de nombreuses autres substances psychoactives sont également présentes : tabac, alcool, cocaïne, cannabis… et les mélanges sont fréquents. Une enquête récente a été menée en France chez plus d’une centaine d’étudiants ayant consommé de la MDMA au cours d’un festival. La fréquence de l’association était de :

• 90% avec l’alcool , 
• 70% avec le tabac , 
• 42% avec le cannabis, 
• et 20% avec la cocaïne. 

Le lendemain de la fête, 29% fumaient du cannabis, 22% buvaient de l’alcool, 1,6% prenaient de la cocaïne et 5,5% des médicaments anxiolytiques de type benzodiazépine.
Les conséquences des mélanges entre produits sont le plus souvent vues sous l’angle des effets comportementaux. Les chercheurs quant à eux s’intéressent davantage aux aspects neurobiologiques et métaboliques. Les protocoles d’administration volontaire de MDMA et autres substances étant rarement autorisés pour des raisons éthiques, le modèle animal est le plus souvent mis à contribution, même si les résultats ne peuvent pas être transposés automatiquement chez l’être humain.

Selon des enquêtes menées au début des années 2000 auprès d'utilisateurs de MDMA, fumer du cannabis permettrait d’alléger les effets désagréables survenant à la disparition de ceux de la MDMA comme l’anhédonie (incapacité à ressentir des émotions positives), la dysphorie (troubles de l’humeur) ou la dépression.
Les interactions entre la MDMA et le Δ9 tetra-hydrocannabinol (THC) sont complexes. L’effet le plus saillant est la réduction par le THC de l’hyperthermie engendrée par la MDMA. Les travaux chez les primates ont montré que l’intensité et la durée de l’effet est fonction de la dose de THC. Toutefois au bout de 5 à 6h, l’effet disparaît et la température corporelle chute, l’effet hypothermisant du THC reprenant le dessus.
Chez le rongeur, la MDMA et le cannabis ont des effets opposés sur le stress oxydatif, phénomène à l’origine de nombreuses anomalies cellulaires telles que mutations de l’ADN, l'altération des protéines, et l'oxydation des membranes des cellules. Une administration aiguë de MDMA est neurotoxique, notamment parce qu’elle augmente le stress oxydatif. A l’inverse, le cannabis l’atténuerait du fait de ses propriétés antioxydantes. Ce phénomène reste à démontrer chez l’être humain.
L’impact du mélange MDMA-THC sur la cognition et la mémoire est complexe. Chez le rongeur, cette combinaison engendre une réduction de la mémoire de travail plus importante que celle provoquée par les produits pris séparément. Toutefois après sevrage, les rats ayant reçu le mélange MDMA-THC récupèrent mieux la mémoire de travail que ceux soumis à la MDMA seule, ce qui n'est pas le cas pour leur capacité de décision. 
Chez l'être humain, les tests de cognition effectués sur les usagers de MDMA+cannabis montrent que ceux-ci ont des performances moindres que les usagers prenant chacune des substances isolément. La fluence verbale, la rapidité d’exécution et la mémorisation de mots sont particulièrement touchées.

Ces deux substances ont des propriétés similaires. Elles augmentent la libération de dopamine, de sérotonine et de noradrénaline, mais par des mécanismes différents.
Chez le rat, l’administration conjointe de MDMA et de cocaïne engendre une activation locomotrice bien supérieure à celle de chacune des drogues prises séparément. Des effets anxiolytiques transitoires ont également été rapportés. 
L’impact de la cocaïne sur l’effet récompense de la MDMA n’est pas clair. Entre augmentation ou réduction, les résultats des études sont contradictoires. Cela pourrait être dû à des différences méthodologiques : doses respectives des substances, administration différée ou simultanée, type de rongeur… 
Concernant l’attractivité croisée d’une drogue vers une autre, l’ensemble des travaux à cet égard s’accordent sur le fait que, chez le rat, l’administration préalable de MDMA augmente l’auto-administration de cocaïne par l’animal.