Influence du cycle menstruel sur la consommation de substances psychoactives

Nicotine
De très nombreux travaux ont montré que la consommation et les effets de la nicotine sont modulés par la progestérone. Des observations cliniques ont relevé que les femmes fumeuses avaient un besoin plus pressant de fumer et ressentaient des symptômes de manque de nicotine en fin de la phase lutéale, au moment où le taux de progestérone diminue.
Plusieurs essais cliniques ont confirmé cette observation. Une étude en 2 sessions a porté sur 12 personnes. Lors de la première session les participants recevaient 200 mg de progestérone par voie orale puis une dose de nicotine en intraveineuse ; à la deuxième session, la progestérone était remplacée par un placebo. L’envie de fumer, évaluée par un questionnaire validé, était diminuée après administration de progestérone. Une autre étude a inclus 43 sujets fumeurs chez qui la façon de fumer, c’est à dire le nombre et le volume des bouffées, était mesurée par des appareils dédiés après administration de 200 mg de progestérone ou de placebo. Sous progestérone le volume total de fumée avalée était diminué de 20%.
Dans le système nerveux central la nicotine se fixe sur le récepteur de l’acétylcholine, neurotransmetteur naturellement présent dans l’organisme. De nombreux récepteurs de ce type sont présents sur les neurones dopaminergiques. Leur activation par la nicotine augmente de manière forte et prolongée la libération de dopamine. C’est le mécanisme principal par lequel la nicotine est puissamment addictive. Des travaux ont montré que la progestérone était capable de se lier aux récepteurs sur lesquels la nicotine se fixe. Une hypothèse expliquant la réduction de l’envie de fumer par la progestérone serait que celle-ci, en se fixant sur le récepteur, empêcherait la nicotine d’exercer ses effets. Ce mécanisme reste toutefois à démontrer.

Alcool
Les travaux portant sur la consommation d’alcool en fonction du cycle menstruel aboutissent à des résultats discordants. Pour certains l’alcool serait sans effet sur l’anxiété pendant la phase folliculaire et la diminuerait lorsque consommé pendant la phase lutéale, alors que d’autres constatent que l’alcool augmente l’anxiété en phase folliculaire et n’a pas d’effet en phase lutéale. Quant aux effets renforçants, ils seraient, dans une étude, plus importants pendant la phase lutéale alors qu’aucun effet de ce type n’a été constaté dans un autre travail.
Chez l’animal, les résultats sont tout aussi discordants.  Une équipe conclut à la diminution de la consommation pendant l’ovulation et la phase lutéale chez la ratte, mais ces observations ne sont pas retrouvées par une autre équipe. Chez les primates femelles, il a été noté une diminution de la consommation pendant les règles
S'il n'y a pas d'influence démontrée des oestrogènes sur le caractère addictif de l'alcool, on a vu dans un précédent article qu'ils modifient l'effet de l'alcool sur la mémoire (voir article Quand les œstrogènes modifient les effets de l'alcool sur la mémoire).

Cannabis
L’interaction entre cycle menstruel et consommation de cannabis a été peu étudiée. Les quelques travaux, datant de la fin des années 1980, réalisés chez l’être humain suggèrent que l’effet, s’il existe, est minimal. 
Les études menées au laboratoire chez les rongeurs apportent plus d’informations. En effet, l’ablation des ovaires, intervention qui supprime la synthèse des oestrogènes, entraîne chez la ratte une diminution du pouvoir renforçant du cannabis. Cette observation n’a pas été vérifiée chez l’être humain.

Cocaïne et stimulants
La plupart des études cliniques suggèrent que les effets renforçants qui poussent à re-consommer de la cocaïne et de la méthamphétamine (envie de drogue, euphorie…) sont plus élevés durant la phase folliculaire que dans la phase lutéale.
Un travail publié en 2000 a inclus deux groupes de 12 femmes non-adeptes des drogues, qui étaient dans la phase folliculaire précoce. A un groupe était posé un patch d’œstrogène et pour l’autre un placebo. Elles recevaient ensuite une dose de 10 mg d’amphétamine ou de substance inerte par voie orale. Les effets subjectifs ressentis étaient recueillis par questionnaire toutes les demi-heures pendant les 4 heures suivant l’administration d’amphétamine ou de placebo. Si l’effet global de la combinaison amphétamine+œstrogène n’était que peu modifié, la plaisir procuré était noté plus élevé et l'effet renforçant, c'est-à-dire le besoin de «re-consommer», était diminué. 
Une autre étude datant de 2007, portant sur 19 femmes dépendantes à la cocaïne, a montré que celles qui avaient un taux élevé de progestérone pendant la phase lutéale ressentaient moins le stress du craving, un autre symptôme de l'addiction. 
Ces résultats sont cohérents avec ce qui a été observé au laboratoire chez l’animal. De fait, la présence de progestérone pendant la phase lutéale atténue le pouvoir renforçant des stimulants alors que la présence d’œstrogène dans la phase folliculaire l’augmente.

Au total, chez les femmes, la variation du taux des hormones sexuelles, oestrogène et progestérone, au cours du cycle menstruel a des effets biologiques indiscutables sur le système de récompense.

La traduction de ces modifications sur la consommation et ses effets n’est pas encore bien comprise hormis pour la nicotine et les stimulants. Pour la nicotine, l’élévation  du taux de progestérone en phase post-ovulatoire semble réduire le désir de fumer. Quant à la cocaÏne et les amphétamines,  leur pouvoir renforçant, donc l’envie d’en reprendre, serait augmenté en phase pré-ovulatoire par l’élévation du taux d’oestrogène et diminuée en phase post-ovulatoire en raison de l’augmentation du taux de progestérone.