La cytisine, une molécule qui aide à arrêter de fumer

Au cours de la deuxième guerre mondiale, la disponibilité du tabac a vite disparu dans les Balkans. Les fumeurs se sont alors mis à fumer des feuilles de Cytisus Laburnum, plante qui pousse à profusion dans ces régions, et s’en montraient satisfaits. 
Cette observation a conduit à la fin du conflit à utiliser la cytisine comme traitement d’aide au sevrage tabagique. Produit en Bulgarie à partir des années 1960 et commercialisé sous le nom de Tabex®, le médicament a été utilisé dans les pays de l’Europe de l’Est et l’est encore dans certains d’entre eux. Un essai clinique d’efficacité avait été mené en 1970, mais ses résultats n’ont pas franchi le rideau de fer. L’intérêt pour la cytisine s’est réveillé en Europe quand les laboratoires Pfizer, s’inspirant du Tabex®, ont commercialisé la varénicline en 2006 et très récemment avec de nouvelles études cliniques.

Le protocole standard d’administration de cytisine, établi en 1960, est toujours en vigueur. 

• 6 tablettes de 1,5 mg, une toutes les 2 heures, pendant les 3 premiers jours. 
• Arrêt du tabac à J3. 
• 5 tablettes, une toutes les 2h30 de J4 à J12 ; 
• 4 tablettes, une toutes les 3h, de J13 à J16 ; 
• 3 tablettes, une toutes les 4h, de J17 à J20 ; 
• 2 tablettes, une toutes les 6h de J21 à J25. 

Ceci représente un total de 100 tablettes sur 25 jours.
En 2006, une analyse de 10 essais cliniques comparant la cytisine à un placebo a été réalisée. Ils avaient été menés entre 1967 et 2005 dans des pays de l’Est, et portaient sur un total de plus de 4000 sujets fumeurs et 3500 sujets témoins. La cytisine était administrée selon le protocole standard. Globalement,, la probabilité d’arrêter de fumer à court (4 semaines) et long terme (2 ans) était multipliée par près de 2 chez ceux ayant reçu la cytisine. Le chercheur ayant réalisé l’analyse notait que la qualité méthodologique des essais laissait à désirer mais s’étonnait aussi que l’existence de la cytisine comme aide au sevrage du tabac soit aussi peu connue.
D’autres essais ont été réalisés par la suite, respectant des méthodologies éprouvées. Une nouvelle méta-analyse a été effectuée en 2023 regroupant 14 essais cliniques comparant la cytisine à un placebo, aux substituts nicotiniques (patchs ou pastilles contenant de la nicotine) ou encore à la varénicline. Le nombre total de sujets étudiés était de 9953. La posologie de cytisine était standard dans 11 des essais. Dans les autres, la durée était portée à 42 jours. La réalité du sevrage était mesurée par le taux de monoxyde de carbone dans l’air expiré.
A 6 mois après le début de traitement, le taux de sevrage était de 24,8% chez ceux ayant pris la cytisine contre 19,7% dans le groupe placebo. 
La cytisine était également plus efficace que les substituts nicotiniques (15,5%). Enfin son efficacité était superposable à celle de la varénicline.
Les effets secondaires, nausées, mal de tête, constipation, étaient plus fréquents dans le groupe cytisine que dans le groupe placebo mais encore plus fréquents dans le groupe varénicline.