La neuro-inflammation liée à la consommation de drogues - 1ere partie

L’ensemble des études disponibles démontre que l'exposition à l'alcool a un impact significatif sur le système neuro-immunitaire.
En effet des travaux au laboratoire utilisant des modèles animaux et des cerveaux humains post-mortem ont montré que l’alcool active directement les cellules microgliales, augmente l’expression des gènes qui codent différentes cytokines pro-inflammatoires, et diminue celle d’une cytokine anti-inflammatoire, ce qui augmente l’inflammation. Par ailleurs le métabolisme de l’alcool conduit à la synthèse de radicaux très réactifs qui vont, eux aussi, contribuer à l’hyperactivation des facteurs pro-inflammatoires (voir aussi l'article L’alcool est génotoxique). Enfin, plusieurs études ont montré que le taux de facteurs inflammatoires dans le sang était significativement augmenté chez les personnes ayant une consommation excessive d’alcool.
La neuro-inflammation déclenchée dans le cerveau par l’alcool peut être aggravée par l’inflammation qu’il engendre sur le tube digestif. En effet, l’alcool augmente la perméabilité de la paroi intestinale ce qui favorise le passage de molécules toxiques dans le sang et déclenche la production de facteurs pro-inflammatoires. Ceux-ci circulent dans le sang et peuvent pénétrer dans le cerveau. 

La consommation excessive chronique d’alcool, par rapport à l’alcoolisation aiguë, pourrait avoir des effets différents sur la neuro-inflammation. En effet 3 études publiées en 2017 et 2018, menées chez des sujets dépendants à l’alcool, âgés en moyenne de 40 ans, montrent que l’inflammation de la microglie, évaluée par PET scan, était de 10 à 20% moins élevée dans l’hippocampe que chez les sujets témoins. Une corrélation inverse entre le degré d’inflammation et la sévérité de la dépendance ainsi que le nombre de verres par jour était observée dans un des travaux. Ces résultats contradictoires avec les effets décrits de l’alcool en consommation aiguë n’ont pas aujourd’hui trouvé d’explication. Des vérifications sont à mener chez les sujets dépendants car le nombre étudié dans chacune de ces 3 études était faible (respectivement 9, 15 et 19), et les techniques de neuroimagerie ont progressé. 

Les effets de la cocaïne sur la neuro-inflammation sont similaires à ceux provoqués par l’alcool. Chez l'humain, la consommation chronique de cocaïne est associée à une augmentation des taux d’une cytokine pro-inflammatoire dans le sang et à une diminution d’une cytokine anti-inflammatoire, ce qui indique un effet pro-inflammatoire global.
Le constat d’une neuro-inflammation a été validé par des études post-mortem de cerveaux d’usagers chroniques de cocaïne ayant montré une activation accrue de la microglie. Chez le rat, l’administration aiguë ou chronique de cocaïne augmente l’expression des gènes des facteurs d’inflammation dans les structures du système de récompense, comme le striatum, le noyau accumbens, le cortex-préfrontal, l’amygdale, l’aire tegmentale ventrale. Des modifications identiques ont été trouvées chez les primates rendus dépendants à la cocaïne.